技术背景

　　结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，是全球第二位癌症杀手。肿瘤干细胞是一类分化程度较低的肿瘤细胞，具有几大显著的生物学特性即自我更新的能力、无限增殖的能力、成瘤能力及多药物耐受能力，它是肿瘤不停生长、转移和复发的罪魁祸首。分离、鉴定包括结直肠癌在内的各种肿瘤干细胞以及寻求针对肿瘤干细胞的治疗措施将是肿瘤研究的重要方向。

　　肿瘤干细胞具有表达干细胞干性相关基因，处于较为静止的细胞周期，对化疗药物不敏感的特性。由于肿瘤干细胞在肿瘤中的比例较低，在体外培养难以维持干性特征，极易分化成普通肿瘤细胞，因此肿瘤干细胞难以大规模扩增。另外，来源于不同病人的原代肿瘤干细胞存在个体差异大且不稳定的问题，限制了肿瘤干细胞的研究与应用。因此建立肿瘤干细胞系，以获得数量较多的，稳定的肿瘤干细胞，对于抗肿瘤干细胞药物的研发具有重要意义。

技术简介

　　研究团队建立的直肠肿瘤干细胞，能在体外能长期稳定扩增，表达干细胞因子Oct4、 Sox2、 Nanog，表达肿瘤干细胞特异表面蛋白CD44和PrPc，并且在免疫缺陷小鼠体内具有极高的成瘤能力和肝转移能力。相关专利已获得授权，且具备国际领先水平。

　　研究发现结直肠癌干细胞对临床结直肠癌的化疗药物5-氟尿嘧啶、奥沙利铂，靶向药西妥昔、贝伐珠单抗等具有高耐受度，亟待筛选和开发新的针对肿瘤干细胞的药物。以结直肠癌干细胞系为研究模型，可以更有效地进行针对肿瘤干细胞药物的开发，为从根本上治疗肿瘤提供了有效支持。

应用范围

　　肿瘤干细胞对肿瘤的发生、生长、转移、耐药和复发起到关键作用，是研究肿瘤发生和转移的生物学机制、进行新药筛选的优秀的工具。我们建立的结直肠肿瘤干细胞可直接皮下注射或原位移植到免疫缺陷小鼠盲肠肠壁，制备肿瘤的动物模型。还可对移植该细胞的小鼠腹腔/静脉/口服给药，或对该肿瘤干细胞进行体外给药，进行抗肿瘤干细胞药物筛选。对筛选和开发新的肿瘤药物具有重大意义。