技术背景

　　过敏性哮喘已经成为一种严重危害公众健康的慢性疾病。目前，全世界约有一亿哮喘患者。近年来，研究发现辅助性T细胞（Th9）及其分泌的IL-9在过敏性哮喘中发挥非常重要的作用。野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1，也称为PP2Cδ或PPM1D)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，属于2Cδ型蛋白磷酸酶。目前有研究表明，Wip1是一种致癌基因，并可能成为癌症的治疗靶点，且Wip1在造血系统中的作用也逐渐得到关注，而Wip1是否参与其他疾病的发生和发展还少有报道。

　　技术简介

　　实验研究发现，Wip1在多种免疫细胞发育和炎症反应中具有重要调控作用，Wip1能参与Th9细胞的分化和发育，进而在小鼠过敏性哮喘发病过程中发挥重要作用。Wip1基因缺失的T细胞发育分化为Th9细胞及其产生IL-9的能力显着缺失。分子机制研究证明，Wip1主要通过JNK-c-Jun/c-Fos分子通路直接影响Th9细胞的分化和IL-9的表达。过敏性哮喘小鼠实验模型结果证明，Wip1基因缺失小鼠的肺部浸润的嗜酸性粒细胞的比例和数目显着减少，肺部病理程度显着减轻。重要的是，在过敏性哮喘小鼠模型诱导过程中，使用Wip1抑制剂可以显着降低小鼠的过敏病理变化。

　　应用范围

　　该研究表明，Wip1可能作为一个治疗过敏性哮喘或其他过敏性疾病的重要药物靶点，Wip1抑制剂对治疗Th9介导的过敏性哮喘等相关疾病具有广阔的临床应用前景。